正安县域，春秋战国时属大夜郎鄨国。秦改郡县制，北部属巴郡，南部属鄨县境域。汉代北部属涪陵县和枳县，南部先属犍为郡鄨县，后属牂牁郡鄨县。魏晋南北朝属平夷(蛮)郡鄨县。隋大业十年( 614 年)属明阳郡黔州信安县。唐武德二年(619 年)属义州信宁县，继属智州、牢州、夷州。贞观十六年( 642 年)县境属珍州。天宝元年( 742 年)改珍州为夜郎郡。乾元元年( 758 年)复为珍州。五代十国为前蜀和后蜀辖地。宋初属珍州乐源县。开宝元年( 968 年)后珍州改名西高州。大观二年( 1108 年)复名珍州。咸淳十年 ( 1274 年)珍州(乐源、绥阳)划归播州，隶夔州路。元代先属珍州，隶遵义总管府播南路，至元二十九年( 1290 年)置珍州思宁等处长官司，隶播州沿边安抚司。至正二十三年( 1363 年)，明玉珍踞蜀称帝，建立西夏政权，改珍州“珍”为“真”，称真州思宁等处长官司。至洪武十七年( 1384 年)改为真州长官司，隶播州宣慰司。万历二十九年(1601 年)平播后，改土归流，真州长官司改为真安州，属遵义军民府，隶四川布政使司。治所在思宁里潏水园(今道真县旧城)。万历四十八年( 1620 年)迁三江里毋敛坝(今新州)，清康熙元年( 1662 年)迁古凤山麓(今正安县城)，十二年( 1673 年)迁德溪里土坪，十三年复迁古凤。清康熙二十六年( 1687 年)更遵义军民府为遵义府。雍正二年( 1724 年)，改真安州为正安州，六年正安州随遵义府隶贵州布政使司，自此正安始入黔籍。民国 2 年( 1913 年)，贵州省公署发布“露告”，废正安州置正安县。民国 3 年，正安州始改为正安县，属黔中道。民国 9 年废道后，直属于贵州省。民国 24 年属第五督察区专员公署。民国 30 年( 1941年)析正安东北地置道真县。 1949 年 12 月 20 日，正安解放后，属贵州省遵义专员公署。 1958 年，道真县并入正安县。 1961 年恢复道真县建置。正安仍辖合并前区域。